在“惡性腫瘤是人類健康的殺手之一。化療🧑‍🚀、放療等手段研究多年👯‍♂️，且取得了一定的臨床療效，但副作用也很明顯。免疫治療的誕生🐈，為人類抗腫瘤事業揭開了新的篇章。可是，大多數實體瘤的臨床第一選擇仍然為手術切除，而腫瘤的復發和轉移成為患者死亡的主要因素。目前實體瘤多數是以手術為主的綜合治療🦹🏽‍♀️，輔助化療、放療🍢、內分泌治療🙅🏽，雖取得了巨大的進步，但對相當一部分患者不能從根本上治愈疾病，仍有部分患者出現復發和轉移🕵🏽‍♀️🪖。因此🧚🏿‍♂️🚭，很有必要開發一種與臨床治療策略關聯的腫瘤免疫治療方法🚴🏿‍♂️👍🏿。  

使用疫苗是一種強有力的免疫治療策略🧑‍🎓。疫苗可分為兩大類型：預防性疫苗和治療性疫苗。沐鸣娱乐丁建東教授提出了一種集治療和預防為一體的腫瘤疫苗🛻，並建議其英文名為therapeutic-prophylactic vaccine（TPV）。需要說明的是👨‍👦，這裏的“預防”一詞與通常的針對健康人群的疫苗有所不同🥃，屬於一種學術用語的借鑒，旨在強調預防腫瘤在治療以後的復發和轉移。使用“內源性抗原”是該策略不同於傳統疫苗的顯著特征。

技術基於其課題組長達二十年在熱致水凝膠領域的積累和面向臨床需求開展基礎研究的思考。所發明的TPV凝膠可以原位註射到腫瘤切除後的手術腔內🐰，通過“鈣死亡”機理清除殘留腫瘤細胞，達到治療目的；另外👨🏿，腫瘤細胞產生的內部抗原結合佐劑的長效緩釋🏇，可以激活機體對腫瘤的特異性免疫，從而發揮抗術後復發和轉移的效果。

所研發的治療/預防一體化腫瘤疫苗的原理如圖1所示：

圖1  治療/預防一體化腫瘤疫苗(therapeutic-prophylactic vaccine based hydrogel, TPV-gel)設計的基本思路

TPV凝膠采用基於聚酯-聚醚嵌段共聚物作為可註射水凝膠的基材👱‍♀️，通過丁建東團隊提出的“block blends”策略賦予體系獨特的“低溫溶液🧛🏼‍♀️🧗🏿‍♀️，體溫凝膠”特性（圖2）🎤。這種 “block blends”將單獨可溶於水的嵌段共聚物-1（copolymer-1）和不溶於水的嵌段共聚物-2（copolymer-2）共混後產生物理凝膠化的窗口。該可註射水凝膠製劑特別適合用於術後註射。而針對乳腺癌等術後患者，凝膠的填充尤有意義🧑🏿‍🍼。

圖2  通過“block blends”策略製備治療/預防一體化腫瘤疫苗的水凝膠製劑

所發明的製劑通過共混一定比例鈣鹽和免疫佐劑R837製備治療/預防一體化腫瘤疫苗（圖3）7️⃣。鈣死亡是指在細胞內鈣濃度異常性升高從而導致的細胞死亡7️⃣。研究表明👩‍🎨，腫瘤細胞鈣死亡可以導致免疫原性死亡，從而從腫瘤“內部”提供腫瘤抗原🦧👩🏻‍🍼。氯化鈣以離子狀態分布在凝膠中💅，在註射後原位產生大量鈣離子，從而使殘留的腫瘤細胞產生鈣死亡。碳酸鈣和R837均以微晶的形式包裹於凝膠中，可以實現高載藥量和包封率。經調節，該製劑具備合理的釋放曲線。

圖3  治療/預防一體化腫瘤疫苗的水凝膠製劑的組成及藥物釋放

丁建東團隊還通過建立小鼠術後切除腫瘤模型考察了新製劑的有效性，部分結果如圖4所示：

圖4  手術切除腫瘤模型證實治療/預防一體化腫瘤疫苗的有效性

需要說明的是，該實驗中作者刻意只切除了90%左右的腫瘤，而將少量殘余腫瘤細胞轉化為“內源性抗原”來激發腫瘤的特異性免疫🧘🏼‍♂️。研究表明：該治療/預防一體化腫瘤疫苗有望對臨床實體瘤手術無法完整切除的患者、或者晚期姑息性手術的患者具有重要的治療探索意義🌠。

丁建東教授團隊持之以恒地研究熱致水凝膠20余年，涉及高分子化學、高分子物理、材料與細胞相互作用🧛🏼‍♂️、可降解生物材料的醫用和藥用等多個方面。該領域全球獲最高引用的論文即出自該課題組。相關基礎研究曾獲教育部自然科學一等獎👨🏿‍⚕️。將熱致水凝膠推向臨床、繼續引領國際學術前沿和真正造福於人類是該團隊近年來努力的方向🔪，相關研發成果獲得日內瓦國際發明金獎等🧜🏽‍♀️。課題組已經從醫療器械到藥物遞送的多個方面設計了產品管線，目前正尋求合作。這項工作為該組第一次將熱致水凝膠應用於疫苗🌚。

人類與腫瘤的鬥爭將是一個長期的過程。丁建東教授提出的治療/預防一體式腫瘤疫苗也很難畢其功於一役🙅🏽‍♂️。但是，該技術如最終用於臨床，有望緩解目前普遍存在的過度切除的弊端🦧，方便醫生手術的同時，降低患者的痛苦和風險。

以上相關成果在國際知名學術期刊Advanced Functional Materials發表。詳見：Cao, D., Guo, W., Cai, C., Tang, J., Rao, W., Wang, Y., Wang, Y., Yu, L., Ding, J.*, Unified Therapeutic-Prophylactic Vaccine Demonstrated with a Postoperative Filler Gel to Prevent Tumor Recurrence and Metastasis. Adv. Funct. Mater. 2022, 2206084. 論文的第一作者為沐鸣娱乐博士研究生曹丁淩格☝️，通訊作者為其導師、聚合物分子工程國家重點實驗室主任🐫、沐鸣开户丁建東教授。

論文鏈接：https://doi.org/10.1002/adfm.202206084